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重點實驗室關于先天畸形孕婦產前無創分子標志物篩查獲得新進展

       建立無創的出生缺陷早期篩查方法,一直是人們不斷追求的理想目標,是國內外相關領域的重點研究課題。隨著影像學技術的不斷發展使一些有明顯結構異常的畸形可以在產前獲得診斷,但影像學技術只能在結構畸形完全形成才能觀察到,失去治療和預防的最佳時機,不能達到早期診斷的要求。 通過在孕婦血液中篩選早期診斷的分子標志物,有望在畸形出現的早期進行診斷和預防。由于先天畸形多數屬于多基因疾病,發病機制復雜,影響因素較多,很難通過單一的分子標志物來實現準確診斷和疾病程度判定,隨著高通量的組學技術的出現,為分子標志物篩查帶來新的希望。重點實驗室袁正偉教授課題組利用ITRAQ定量方法比較維甲酸致神經管畸形組與正常對照組差異蛋白,發現E11天差異蛋白40種,E13天差異蛋白26種。用ELISA方法對上調差異蛋白LIFR、AMH、14-3-3ε和下調差異蛋白APOM、PCSK9進行進一步驗證,發現PCSK9在神經管畸形動物模型和臨床孕婦標本中都有明顯降低,是早期診斷神經管畸形潛在分子標志物。這部分研究工作主要由博士研究生安東完成,并被《Scientific reports》(影響因子5.578)雜志接收。另外課題組還利用ITRAQ定量方法比較370例先心病胎兒母親血清與90例正常孕婦血清的差異表達蛋白質,并利用MRM-MS方法對13個蛋白質進行了擴大樣本量的驗證,最后篩選出LMNA、FLNA、TPM4和ACTG1四個蛋白質利用ELISA方法進行大樣本驗證,對先心病診斷的敏感性和特異性非常好(ROC曲線下面積為0.932)。這部分研究工作主要由博士研究生陳驪珠完成,也被《Scientific reports》雜志接收。上述兩部分研究結果獲得雜志審稿專家的高度評價,而且在兩個月內相繼被接收,表明課題組在這個研究方向已經達到較高的水平。
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